肠道菌群的失调可预示癌症对免疫治疗的抵抗,而在多种肿瘤模型中,海氏肠球菌(Enterococcus hirae)定植可补偿癌症相关的失调,例如在抗生素处理小鼠中,肠球菌可恢复环磷酰胺的抗肿瘤效果,但机制未知。
Cell Death and Differentiation近期发表的文章,发现海氏肠球菌活菌对于免疫、代谢、肠上皮和肠道菌群等都具有调节作用,促进抗肿瘤作用,或可用于规避目前肿瘤治疗的耐药性 。
海氏肠球菌抗肿瘤的多种作用机制如下:
①海氏肠球菌引起胸腺细胞的异常迁移,并触发系统性和肿瘤内的产IFNγ和表达CD137的效应记忆性T细胞反应;
②海氏肠球菌激活肠上皮细胞中的自噬机制并介导了ATG4B依赖性抗癌作用,这可能是由于其能增加多胺的局部递送;
③海氏肠球菌使宿主菌群变得富含双歧杆菌;
④与活细菌相反,经巴氏灭菌的海氏肠球菌菌体或膜囊泡没有抗癌特性;
⑤海氏肠球菌与CD137激动剂抗体、亚精胺或动物双歧杆菌的联合使用,或可取得免疫治疗效果。
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