浅析杂质标准品的分类及应用范围

【来源/作者】北纳创联

<杂质标准品>

　　杂质标准品，在欧美进行原料药的申报注册，要求使用有资质并能够溯源的杂质标准品。药品质量的提高，导致对杂质研究的深入及杂质标准品质量要求的提高。

　　关于杂质标准品的分类及应用范围，你了解多少？

　　【杂质的分类】

　　按理化性质分：

　　1) 有机杂质

　　合成杂质 (Synthetic Impurity) 或工艺杂质 (Process Impurity)：一般来自生产过程中残留的原料、中间体、试剂、配体和催化剂以及反应副产物。只与原料药的生产过程有关，在原料药和制剂的储存中一般不可能增长。通过对合成路线的分析可以确定某一杂质是否为合成杂质。

　　降解产物 (Degradation Product)：来源于原料药通过各种不同的化学反应途径的降解，一般需要结合对合成路线的分析和试验研究的结果，以确定某一杂质是否为降解产物。

　　有的有机杂质既是合成杂质，又是降解产物。

　　2) 无机杂质

　　无机杂质，氯化物、硫酸盐、硫化物、重金属等都属于无机杂质；来自生产过程所用的试剂（如氯化物）、配体和催化剂（如钯，铂等），包括重金属或其它金属残留，以及无机盐（例如，助滤剂、活性炭等）。它们通常是已知和确定的。

　　3) 残留溶剂

　　生产过程中使用后未*除去的溶剂（如甲醇、甲苯等），残留的可挥发性试剂（如三乙胺等）和反应中生成的可挥发产物。

　　根据用途分：

　　• 药典杂质：原研药的特定杂质在其上市后由药典收录即成为药典杂质（EP，USP，JP）

　　• 特定杂质：仿制药企业对药品的生产工艺做出改变后所产生的杂质（不同制药企业可能会有不同的特定杂质）

　　• 降解杂质：药品在上市后，运输及储存等环节中所产生或增加的杂质

　　【杂质的控制意义】

　　药品中的杂质与工艺、质量研究、稳定性、药理毒理及临床研究间存在密切关系，直接关系到上市药品的质量及安全性，亦体现药物研发水平。

　　普通杂质，控制纯度——有效性

　　药理活性或毒性杂质——安全性

　　• 布洛芬杂质 C （中枢神经毒性）

　　MM0002.10

　　• 盐酸帕罗西汀杂质 G（遗传毒性杂质）

　　MM1032.07

　　• 盐酸左布比卡因杂质 F （遗传毒性杂质）

　　MM0102.02

　　【杂质标准品的使用】

　　1) 色谱系统适用性试验需要

　　2) 该杂质与主成分的相对响应因子差异过大时，特别是 响应因子较小的杂质，易低估其杂质含量

　　3) 杂质与药物主成份响应因子的计算

　　4) 该杂质的毒性较大，需要专门严格控制

　　5) 杂质鉴别、定量需要

　　【杂质标准品的应用范围】

　　对药品质量要求的提高，将导致对标准品的质量及出身的提高。

　　API 标准品

　　外资企业和出口型企业已*按照欧美要求在日常的 QC 检测中使用标准品。

　　国内的生产企业也按照该标准在提高产品质量。

　　杂质标准品

　　在欧美进行原料药的申报注册，要求使用有资质并能够溯源的杂质标准品。

　　药品质量的提高，导致对杂质研究的深入及杂质标准品质量要求的提高。